Margaret est hospitalisée suite à des vomissements et des maux d'estomac. House arrive en salle de réunion et fait la connaissance du docteur Benedicte Kelly, recrutée par Chase. Il lui livre alors une guerre sans merci pour contrer le choix de Chase.
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Della Carr est une adolescente, championne de skateboard. Son frère, Hugo, souffre d'une maladie dégénérative. Alors qu'elle participe à une démonstration de skateboard dans le but de collecter des fonds pour la Recherche, elle s'écroule, terrassée. House et Cuddy entament leur première journée de travail et Cuddy veut officialiser leur relation auprès du DRH avant que la nouvelle ne se répande à cause de House, trop heureux de la situation. Autre problème, le brillant médecin semble perdre son mordant et sa patronne a du mal à ne pas céder à tous ses caprices. D'erreurs en fausses pistes, chacun retrouve ses marques en ayant conscience qu'il y a la vie privée et la vie professionnelle.
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Au lendemain de leur nuit d’amour, le docteur House et Cuddy se font porter absents au travail et tentent d’analyser leur relation naissante. Wilson soupçonne House d’avoir "replongé" et attend, devant son domicile, qu'il lui fournisse une explication. A l’hôpital, l’équipe essaie de soigner le seul neurochirurgien de l’établissement pour éviter la fermeture des urgences et des soins intensifs.
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A la fin de la précédente saison, House et Cuddy se sont avoués leurs sentiments mutuels. L'un comme l'autre veulent faire en sorte que leur relation fonctionne, mais se heurtent à des obstacles du quotidien
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